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脑膜瘤发生的原因有哪些?(下)

发布时间:2015-11-06 15:19:25
脑膜瘤发生的原因有哪些?(下)

  在本文的上部分,我们阐述了局部创伤,电离辐射,生物学因素,下面我们将重点探讨,激素因素和遗传因素两个重要的方面。

  激素?颅内肿瘤中最具相关性

  脑膜瘤是中枢神经系统唯一女性多见的肿瘤,男女患者的比例为1:2~1:3,具有明显的激素依赖性。类固醇激素可以与细胞膜上的受体相互作用,引发细胞内一系列反应,从而影响细胞的增殖。研究表明:雌激素受体在脑膜瘤中无表达下调。脑膜瘤与乳腺癌有阳性相关性,妊娠可能使脑膜瘤发病率增高和体积增大,激素替代疗法也可能增加脑膜瘤的风险,性激素受体水平可影响患者预后。

  遗传因素

  c-sis,c-myc,c-fos,Ha-ras,c-mos,TP73等,上述癌基因的mRNA在脑膜瘤细胞中明显升高,通过抑制细胞凋亡或者促进肿瘤生长。同时表达TP73和bcl-2的脑膜瘤恶性级别较高。此外,调节脑膜瘤生长的信号通路主要包括Hh和Wnt通路,参与了细胞的分化,血管的生成,胞外基质在塑及干细胞的稳态。

  全基因组测序(genome wide association studies,GWAS)是一种检测特定物种中不同个体间的基因变化的一种方法,有助于发现脑膜瘤近乎完整的遗传全景,了解脑膜瘤的基因组图谱以及它们在脑中的定位,使得判断脑膜瘤生物学行为和开发出针对脑膜瘤的个体化药物治疗成为可能。2013年,通过大规模基因组测序的最新研究显示,其中有15%的脑膜瘤基因组有SMO和SKT1基因突变。更重要的是,发现这些突变与肿瘤生长位置具有直接的临床相关性,这个为个体化治疗开启了大门。

  综上所述,从对脑膜瘤的病因认识过程,我们可以有以下启迪:(1)外伤,射线,激素水平及病毒等理化生物因素是肿瘤发生发展的重要外在因素。(2)遗传及基因缺失时肿瘤发生发展的基本内在因素。(3)外在因素常常通过内在因素而发生效应。减少外在因素的影响及掌控内在因素变化的真相,尤其是对基因变化的认识,直至加以修复将是今后防止控制脑膜瘤的重要手段。




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